Présentation

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Richard Moreau & Sophie Lotersztajn

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Réponses inflammatoires et stress dans les maladies chroniques du foie

La stéato-hépatite alcoolique (SHA) et non-alcoolique (SHNA) sont les principales causes de maladies du foie avec des mécanismes pathogéniques communs. Le SHA et la SHNA peuvent progresser vers la cirrhose qui une fois développée est à l’origine de complications sévères pouvant entraîner le décès. Dans le passé nous nous sommes intéressés au rôle des cellules étoilées et des myofibroblastes hépatiques dans le développement de la fibrose hépatique qui est la caractéristique de l’inflammation chronique du foie quelle qu’en soit la cause. En particulier nous avons découvert le rôle de la dérégulation du système endocannabinoide dans le déséquilibre en faveur des signaux pro-fibrogéniques dans les maladies du foie. Nous avons également joué un rôle majeur dans la description d’un nouveau syndrome appelé « acute-on-chronic liver failure » qui est caractérisé par le développement d’une défaillance multi-organe dans un contexte d’inflammation systémique. Finalement nous avons été impliqués dans des études physiopathologiques ou interventionnelles dans le domaine des complications de la cirrhose. Notre équipe a été la première à montrer l’efficacité des β-bloquants non sélectifs et celle de la terlipressine, respectivement dans la prévention des hémorragies digestives et le traitement du syndrome hépatorénal de type 1.

 

A ce jour les deux chefs d’équipe totalisent plus de 360 publications dans PubMed, 60 % d’entre elles étant des articles originaux.

Nos objectifs maintenant sont :

  • De mieux comprendre les mécanismes expliquant la progression de la SHA et la SHNA, en étudiant les cibles immuno-métaboliques dans les cellules myéloïdes et les lymphocytes qui contrôlent l’inflammation hépatique.
  • D’étudier le rôle des altérations de la réponse immunitaire innée aux composants bactériens dans le développement de l’inflammation systémiques et de la défaillance multi-organe, chez les malades et dans des modèles expérimentaux de cirrhose.
  • D’être à l’origine ou participer à des études multicentriques observationnelles ou interventionnelles, nationales et internationales dans le domaine des complications de la cirrhose.

 

Control Diet Alcohol
Control diet alcohol

                                                                                                                                  

Meilleures publications
  • Mucosal-Associated invariant T cells are a pro-fibrogenic immune cell population in the liver, P Hegde, E Weiss, V Paradis, J Wan, M Mabire,, PE Rautou, M Albuquerque, A Gupta, G Ferrerre, H Gilgenkrantz, B Kiaf , A Toubal, P Leterron, R Moreau, A Lehuen and S Lotersztajn, Nat Commun. 2018 Jun 1;9(1):2146. doi: 10.1038/s41467-018-04450-y.

  • Boussif A, Rolas L, Weiss E, Bouriche H, Moreau R, Périanin A. Impaired AKT/MAP-Kinase signaling, myeloperoxidase release and bactericidal activity of neutrophils from patients with alcoholic cirrhosis.
    J Hepatol,  (2016, in press).
  • Lodder J, Denaës T, Chobert MN, Wan J, El-Benna J, Pawlotsky JM, Lotersztajn S*, Teixeira-Clerc F*. Macrophage autophagy protects against liver fibrosis in mice. Autophagy, 2015; 11(8) : 1280-92
  • Wan J, Benkdane M, TeixeiraClerc F, Bonnafous S, Louvet A, Lafdil F, Pecker F, Tran A, Gual P, Mallat A, Lotersztajn, S*, Pavoine C*. M2 Kupffer cells promote M1 Kupffer cell apoptosis:a protective mechanism against alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2014; 59 : 130-42. 
  • Gandoura S, Weiss E, Rautou PE, FASSEU M, Gustot T, Lemoine F, Hurtado, Nedelec M,Hego C, Vadrot N, Elkrief L, Letteron P, Tellier Z, Pocidalo AM, Valla D, Lebrec D, Groyer A, Monteiro RC, de la Grange P, Moreau R. Gene and Exon expression profiling reveals an extensive LPS-induced response in immune cells in patients with cirrhosis. J Hepatol, 2013; 58 : 936-48.
  • Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot T, Saliba F,Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S, Trebicka J, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology, 2013; 144 : 1426-37, 1437.e1-9.
  • Cannabinoid CB2 receptors protect against alcoholic liver disease by regulating Kupffer cell polarization in mice.Louvet A, Teixeira Clerc F, Chobert MN, Deveaux V, Pavoine C, Zimmer A, Pecker F, Mallat A, Lotersztajn S. Hepatology, 2011; 54 : 1217-26.
  • Teixeira-Clerc F, Julien B, Grenard P, Tran Van Nhieu J, Deveaux V, Li L, Serriere-Lanneau V, Ledent C, Mallat A, Lotersztajn S. CB1 cannabinoid receptor antagonism: a new strategy for the treatment of liver fibrosis. Nature Medicine, 2006; 12 : 671-6.
Composition de l'équipe
Equipe Richard Moreau, DRE
  Sophie Lotersztajn, DR 
Chercheurs Frédéric Bert, PH
  Céline Boucher, PH
  Isabelle Chantret, CR 
  Claire Francoz, PH 
  François Dupré, PH
  François Durand, PUPH
Hélène Gilgenkrantz, DR
Aida Habib, CR
  Philippe Letteron, CR 
  Sophie Lotersztajn, DR 
  Abdellah Mansouri, CR 
  Stuart Moore, CR 
  Richard Moreau, DRE
  Marie-Hélène Nicolas-Chanoine, PUPH
  Catherine Paugam-Burtz, PUPH
  Olivier Soubrane, PUPH
  Dominique Valla, PUPH
  Sandrine Vuillaumier-Barrot, PH
  Emmanuel Weiss  
Doctorants Dina Chokr
Manon Allaire
Post-doctorants  Hedge Pushpa
Ingénieurs et techniciens Morgane Mabire, AI
Nathalie Pilard-Marquès, AI
Sukriti Sukriti, IE
  Jinghong Wan, IE