Présentation

Jamel-114bisJamel El Benna

mail_rouge48

Phagocytes, NADPH oxydases et immunogénétique dans l’inflammation systémique

Notre équipe s’interesse aux mécanismes moléculaires et cellulaires et aux facteurs génétiques de l’inflammation. En particulier la régulation de la production des formes réactives de l’oxygène (FRO ou ROS) par les NADPH oxydases phagocytaires et épithéliales. Notre équipe s’intéresse au rôle des phagocytes et des NADPH oxydases (NOX) dans physiopathologie des maladies inflammatoires systémiques (MIS). Nous utilisons aussi une approche génétique des MIS comme la polyarthrite rhumatoide (PR) pour identifier les gènes impliqués. La production des formes réactives de l’oxygène (FRO) par NOX2 dans les neutrophiles, monocytes et macrophages est nécessaire à la défense de l’organisme contre les agents pathogènes. NOX1 est exprimée dans les cellules épithéliales et dendritiques. Cependant, une production excessive des FRO peut induire des lésions tissulaires qui participent à la physiopathologie des MIS. La connaissance des mécanismes qui régulent l’activation des NOX permettrait de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Notre projet a pour but d’étudier la régulation des NOX dans les cellules phagocytaires, dendritiques et épithéliales en réponse aux médiateurs de l’inflammation, dans des modèles animaux d’inflammation et dans les MIS chez l’homme. Nous étudierons aussi le polymorphisme des gènes des NOX et régulateurs et identifierons de nouveaux gènes impliqués dans la PR. Notre projet se base sur une recherche fondamentale cognitive étroitement intégrée à une recherche physiopathologique dans les MIS.

Projets:

Notre objectif s’inscrit dans la compréhension de l’immunité innée normale et pathologique. Notre équipe s’est intéressée depuis des années à l’activation et à la régulation de la NADPH oxydase phagocytaire, dans le contexte d’un environnement inflammatoire. Notre projet scientifique comprend trois axes de recherche : 1)-Etude de la production des FRO par les NADPH oxydases et leur régulation positive et négative dans les phagocytes (NOX2) et dans les cellules épithéliales intestinales (NOX1) par les cytokines et agents pro- et anti-inflammatoires. 2)-Identifier les protéines impliquées dans l’inflammation par une approche génétique. 3) Etude des implications physiopathologiques des dysfonctionnements phagocytaires et des NOXs dans les pathologies inflammatoires humaines et dans des modèles d’inflammation chez l’animal. Une meilleure compréhension des mécanismes participant à la physiopathologie des maladies inflammatoires, notamment la production des FRO est nécessaire au développement de nouveaux tests diagnostiques ainsi qu’à celui de nouvelles thérapeutiques anti-inflammatoires. 

illustrations

illustrations2.el benna illustrations2.el benna
Meilleures publications
  • Gazal S, Sacre K, Allanore Y, Teruel M, Goodall AH, Tohma S, Alfredsson L, Okada Y, Xie G, Constantin A, Balsa A, Kawasaki A, Nicaise P, Amos C, Rodriguez-Rodriguez L, Chioccia G, Boileau C, Zhang J, Vittecoq O, Barnetche T, Gonzalez Gay MA, Furukawa H, Cantagrel A, Le Loët X, Sumida T, Hurtado-Nedelec M, Richez C, Chollet-Martin S, Schaeverbeke T, Combe B, Khoryati L, Coustet B, El-Benna J, Siminovitch K, Plenge R, Padyukov L, Martin J, Tsuchiya N, Dieudé P. Identification of secreted phosphoprotein 1 gene as a new rheumatoid arthritis susceptibility gene. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 21.doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204581. [Epub ahead of print] PubMed PMID, 24448344.
  • Rolas L, Makhezer N, Hadjoudj S, El-Benna J, Djerdjouri B, Elkrief L, Moreau R, Périanin A. Inhibition of mammalian target of rapamycin aggravates the respiratory burst defect of neutrophils from decompensated patients with cirrhosis. Hepatology. 2013 Mar;57(3):1163-71. doi: 10.1002/hep.26109. Epub 2013 Feb 4. PubMed PMID, 23080369.
  • Debbabi M, Kroviarski Y, Bournier O, Gougerot-Pocidalo MA, El-Benna J, Dang PM. NOXO1 phosphorylation on serine 154 is critical for optimal NADPH oxidase 1 assembly and activation. FASEB, J. 2013 Apr;27(4):1733-48.
  • Chedid P, Hurtado-Nedelec M, Marion-Gaber B, Bournier O, Hayem G, Gougerot-Pocidalo MA, Frystyk J, Flyvbjerg A, El Benna J, Marie JC. Adiponectin and its globular fragment differentially modulate the oxidative burst of primary human phagocytes. Am J Pathol, 2012 Feb;180(2):682-92.
  • Boussetta T, Gougerot-Pocidalo MA, Hayem G, Ciappelloni S, Raad H, Arabi Derkawi R, Bournier O, Kroviarski Y, Zhou XZ, Malter JS, Lu PK, Bartegi A, Dang PM, El-Benna J. The prolyl isomerase Pin1 acts as a novel molecular switch for TNF-alpha-induced priming of the NADPH oxidase in human neutrophils. Blood, 2010 Dec 23;116(26):5795-802.
Composition de l'équipe
Equipe Jamel El Benna, DR 
Chercheurs Eric Chastre, CR 
  Pham My-Chan Dang, DR
  Philippe Dieudé, PUPH
  Jamel El Benna, DR 
  Marie-Anne Gougerot-Pocidalo, PUPH
  Jean-Claude Marie, CR 
  Maria-Margarita Hurtado-Nedelec, MCUPH
  Francine Walker, MCUPH
Ingénieurs et techniciens Coralie Pintard, AI
Doctorants Hansnaa Maksouri
Rhana Nassif
Marwah Ben-Kemis
Dan Liu
Min Liu
Post-doctorants Asma Tlil