Présentation

IMG_0926

André Bado

mail_rouge48

Fonctions gastro-intestinales et physiopathologies nutritionnelles

Les mécanismes contribuant au développement de l’obésité impliquent des processus hormonaux, métaboliques et inflammatoires. L’inflammation intestinale modérée associée à l’obésité, est un événement précoce qui précède et prédispose à la prise de poids, à l’expansion de la masse adipeuse et à l’acquisition de l’obésité.

Aujourd’hui, le traitement efficace de l’obésitémorbide reste la chirurgie bariatrique. Cette thérapie qui cible «le tube», ses fonctions d’absorption, de barrière et de sécrétions endocrines, repose sur un remodelage des épithéliums gastro-intestinaux et une modification de la perception des signaux hormonaux et/ou inflammatoires par le système nerveux central. Cette réorganisation fonctionnelle des épithéliums met en jeu des mécanismes comparables à ceux observés dans les résections étendues du grêle, principale cause d’insuffisance intestinale. Parce que l’intestin joue un rôle unique dans la réponse de l’organisme à  l’apport excédentaire ou déficient d’énergie, le principal objectif de notre projet est de comprendre les fondements physiologiques, cellulaires et moléculaires de l’adaptation intestinale en réponse aux changements nutritionnels et/ou à la chirurgie bariatrique en combinant recherche fondamentale et études cliniques et translationnelles. Ceci nous permettra de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques susceptibles d’améliorer ou de se substituer à la chirurgie et/ou d’améliorer l’état nutritionnel des patients.

Gastrointestinal Physiology and Pathology

schema1 Bado

Le tractus gastro-intestinal est le premier organe endocrine de l’organisme, en effet il est la source de très nombreux peptides produits soit par les cellules endocrines soit  les neurones entériques qui lui sont associés. Les cellules intestinales sont polarisées et peuvent détecter la nature et la quantité des composants de la lumière intestinale (nutriments, bactéries…) et relayer ces informations via le système nerveux entérique au cerveau. Les cellules intestinales sont en perpétuel renouvellement ce qui permet à l’intestin de rapidement s’adapter  au régime nutritionnel. Nous cherchons à  mieux comprendre les processus d’adaptation du tractus gastro-intestinal cours de l’obésité alors que les apports énergétiques sont en excès, mais également après chirurgie bariatrique et dans le syndrôme de grêle court où, au contraire, les apports énergétiques sont insuffisants. Nos résultats devraient  permettre de développer des thérapies innovantes permettant soit d’éviter la chirurgie bariatrique soit d’améliorer l’absorption des nutriments après une résection étendue du grêle.

Contributions et interactions des signalisations intestinales de la leptine et l’insuline 

schema2 bado

La leptine et l’insuline sont deux hormones clés dans la régulation de l’homéostasie énergétique et le contrôle de la prise alimentaire. Des récepteurs de ces deux hormones sont exprimés à la membrane  des cellules intestinales et les voies de signalisation déclenchées par ces récepteurs  peuvent contrôler l’expression de gènes et la localisation de protéines essentielles aux trois fonctions majeures de l’intestin ; absorption des nutriments, sécrétion d’hormones et barrière.

En utilisant des lignées de souris transgéniques spécifiquement invalidées pour ces récepteurs dans les cellules intestinales, nous étudions les contributions de ces deux voies de signalisation (insuline et leptine) dans le renouvellement de l’épithélium intestinal, sa capacité à absorber les nutriment, à secréter des hormones et son interaction avec les bactéries adhérentes et les neurones entériques

schéma 3.bado

Notre équipe s’intéresse avant tout à la physiopathologie gastro-intestinale. Elle est constituées (1) de cliniciens (chirurgiens, nutritionnistes, gastroentérologues, généticiens) et de chercheurs (2) physiologistes et (3) biologistes moléculaire et cellulaire, ce qui nous  permet  de réaliser une recherche de haut niveau tant fondamentale que translationnelle du lit du patient à la paillasse tout autant que de la paillasse au lit du patient.

Meilleures publications

 Meilleures publications 

  1. Differences in Alimentary Glucose Absorption and Intestinal Disposal of Blood Glucose After Roux-en-Y Gastric Bypass vs Sleeve Gastrectomy.
    Cavin JB, Couvelard A, Lebtahi R, Ducroc R, Arapis K, Voitellier E, Cluzeaud F, Gillard L, Hourseau M, Mikail N, Ribeiro-Parenti L, Kapel N, Marmuse JP, Bado A, Le Gall M.
    Gastroenterology. 2016 Feb;150(2):454-64.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2015.10.009. Epub 2015 Oct 23.
  2. Enhanced Ghrelin Levels and Hypothalamic Orexigenic AgRP and NPY Neuropeptide Expression in Models of Jejuno-Colonic Short Bowel Syndrome.
    Gillard L, Billiauws L, Stan-Iuga B, Ribeiro-Parenti L, Jarry AC, Cavin JB, Cluzeaud F, Mayeur C, Thomas M, Freund JN, Lacorte JM, Le Gall M, Bado A, Joly F, Le Beyec J
    Sci Rep. 2016 Jun 21;6:28345. doi: 10.1038/srep28345.
  3.  Overexpression of gastric leptin precedes adipocyte leptin during high-fat diet and is linked to 5HT-containing enterochromaffin cells.
    Le Beyec J, Pelletier AL, Arapis K, Hourseau M, Cluzeaud F, Descatoire V, Ducroc R, Aparicio T, Joly F, Couvelard A, Marmuse JP, Le Gall M, Bado A.
    Int J Obes (Lond). 2014 Oct;38(10):1357-64. doi: 10.1038/ijo.2014.14. Epub 2014 Jan 28.
  4. Intestinal deletion of leptin signaling alters activity of nutrient transporters and delayed the onset of obesity in mice.
    Tavernier A, Cavin JB, Le Gall M, Ducroc R, Denis RG, Cluzeaud F, Guilmeau S, Sakar Y, Barbot L, Kapel N, Le Beyec J, Joly F, Chua S, Luquet S, Bado A.
    FASEB J. 2014 Sep;28(9):4100-10. doi: 10.1096/fj.14-255158. Epub 2014 Jun 13.
  5. Intestinal failure after bariatric surgery.
    Corcos O, Cazals-Hatem D, Durand F, Kapel N, Guinhut M, Stefanescu C, Treton X, Bondjemah V, Attar A, Marmuse JP, Bouhnik Y, Joly F.
    Lancet. 2013 Aug 24;382(9893):742. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61214-3.
Composition de l'équipe
Equipe André Bado, DR 
Chercheurs Thomas Aparicio, PUPH
André Bado, DR 
Muriel Coupaye, PH
  Henri Duboc, MCUPH
  Francisca Joly, PUPH
  Séverine Ledoux, MCU-PH
  Johanne Le Beyec-Le Bihan, MCUPH
  Maude Le Gall, DR
  Jean-Pierre Marmuse, PUPH
Laura Montana, CCA
  Simon Msika, PUPH 
  Anne-Laure Pelletier, PH
Doctorants Anne-Charlotte Jarry
Matthieu Mencia
Mattieu Siebert
  Lara Ribeiro-Parenti
Ingénieurs et techniciens  Alexandra Willemetz