Présentation

Rôle des vaisseaux dans les maladies du foie

Pierre - Emmanuel Rautou

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« from left to right: Marion Tanguy, Johanne Poisson, Pierre-Emmanel Rautou, Tazime Issoufaly, Sara Thietart, Louise Biquard »

Notre équipe travaille sur le rôle des vaisseaux dans les maladies du foie. Nous nous intéressons aux maladies primitivement vasculaires du foie qui sont rares (syndrome de Budd-Chiari, thrombose de la veine porte extra-hépatique et maladie vasculaire porto-sinusoïdale), ainsi qu’au rôle des vaisseaux dans les maladies fréquentes du foie, notamment la stéatohépatite non alcoolique et la cirrhose.

Directions actuelles :

-        Cellules endothéliales sinusoïdales du foie dans la progression des maladies du foie : des avancées récentes indiquent que l’intestin et le tissu adipeux viscéral jouent un rôle clé dans les maladies du foie. Ceci suggère que des substances sont libérées par ces organes et agissent sur le foie. Les cellules endothéliales du foie sont parmi les premières cellules en contact avec le sang provenant de l’intestin et du tissu adipeux viscéral. Ces cellules endothéliales forment une interface active entre d’un côté ce sang et de l’autre les autres cellules du foie. Or, le rôle des cellules endothéliales du foie dans les maladies du foie est paradoxalement très mal connu. Notre équipe s’est donc fixé comme objectif de mettre en lumière l’implication des cellules endothéliales du foie dans la stéatohépatitie non alcoolique et la cirrhose.

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-        Vésicules extracellulaires dans les maladies du foie : Les vésicules extracellulaires sont des vésicules membranaires libérées par les cellules dans l’espace extracellulaire. Elles comprennent les corps apoptotiques, les microvésicules, également connues auparavant sous le nom de microparticules, et les exosomes. Les vésicules extracellulaires sont capables de transmettre des informations d’une cellule à une autre. Nous sommes en train de déterminer l’implication des vésicules extracellulaires dans la progression et les complications des maladies du foie, en analysant leur rôle dans la communication entre le foie et les autres organes, mais également à l’intérieur du foie entre les cellules. Les vésicules extracellulaires peuvent également être utilisées comme biomarqueurs. Nous avons déjà démontré que les microvésicules hépatocytaires peuvent prédire l’évolution des patients atteints de cirrhose. Nous validons maintenant ces résultats dans de grandes cohortes de malades et développons de nouvelles stratégies pour détecter les vésicules extracellulaires d’autres origines afin d’affiner la prédiction de l’évolution des maladies du foie.

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La maladie vasculaire porto-sinusoïdale, précédemment appelée hypertension portale non cirrhotique ou hyperplasie régénérative nodulaire, est une maladie rare caractérisée par des altérations des veinules porte et/ou des sinusoïdes conduisant chez certains patients à une hypertension portale et à ses complications. Nous étudions la physiopathologie de cette atteinte ainsi que les devenir des patients atteints de cette maladie. »

Liste des publications récentes les plus importantes »

  1. Andrade F, Shukla A, Bureau C, Senzolo M, D’Alteroche L, Heurgué A, Garcia-Pagan JC, Turon F, Oberti F, Tripathi D, Roux O, Ceccaldi PF, de Raucourt E, Payancé A, Valla D, Plessier A, Rautou PE; VALDIG investigators. Pregnancy in idiopathic non-cirrhotic portal hypertension: A multicentric study on maternal and fetal management and outcome. J Hepatol. 2018 Aug 21.
  2. Payancé A, Silva-Junior G, Bissonnette J, Tanguy M, Pasquet B, Levi C, Roux O, Nekachtali O, Baiges A, Hernández-Gea V, Laouénan C, Lebrec D, Albuquerque M, Paradis V, Moreau R, Valla D, Durand F, Boulanger CM, Garcia-Pagan JC, Rautou PE. Hepatocyte microvesicle levels improve prediction of mortality in patients with cirrhosis. Hepatology. 2018 Mar 30
  3. Vion AC*, Kheloufi M*, Hammoutene A, Poisson J, Lasselin J, Devue C, Pic I, Dupont N, Busse J, Starke K, Lafaurie-Janvore J, Barakatf AI, Loyer X, Souyri M, Viollet B, Julia P, Tedgui A, Codogno P, Boulanger CM*, Rautou PE*. Autophagy is required for endothelial cell alignment and atheroprotection under physiological blood flow. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 10;114(41):E8675-E8684
  4. Poisson J, Plessier A, Kiladjian JJ, Turon F, Cassinat B, Andreoli A, De Raucourt E, Goria O, Zekrini K, Bureau C, Lorre F, Cervantes F, Colomer D, Durand F, Garcia-Pagan JC, Casadevall N, Valla DC, Rautou PE*, Marzac C*; French national network for vascular liver diseases. Selective testing for calreticulin gene mutations in patients with splanchnic vein thrombosis: A prospective cohort study. J Hepatol. 2017 Sep;67(3):501-507
  5. Bissonnette J, Altamirano J, Devue C, Roux O, Payance A, Lebrec D, Bedossa P, Valla D, Durand F, Ait-Oufella H, Sancho-Bru P, Caballeria J, Boulanger CM, Bataller R, Rautou PE. Plasma cytokeratin-18 fragments are an accurate non-invasive tool for the diagnosis of severe alcoholic hepatitis. Hepatology. 2017 Aug;66(2):555-563
  6. Weiss E*, Rautou PE*, Fasseu M*, Giabicani M, de Chambrun M, Wan J, Minsart C, Gustot T, Couvineau A, Maiwall R, Hurtado-Nedelec M, Pilard N, Lebrec D, Valla D, Durand F, de la Grange P, Monteiro RC, Paugam-Burtz C, Lotersztajn S, Moreau R. Type I interferon signaling in systemic immune cells from patients with alcoholic cirrhosis and its association with outcome. J Hepatol2017 May;66(5):930-941 (
  7. Poisson J, Lemoinne S, Boulanger C, Durand F, Moreau R, Valla D, Rautou PE. Liver sinusoidal endothelial cells: physiology and role in liver diseases. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):212-227.
  8. Rautou PE, Tatsumi K, Antoniak S, Owens AP 3rd, Sparkenbaugh E, Holle LA, Wolberg AS, Kopec AK, Pawlinski R, Luyendyk JP, Mackman N. Hepatocyte Tissue Factor Contributes to the Hypercoagulable State in a Mouse Model of Chronic Liver Injury. J Hepatol. 2016 Jan;64(1):53-9.
  9. Loyer X, Paradis V, Hénique C, Vion AC, Colnot N, Guerin CL, Devue C, On S, Scetbun J, Romain M, Paul JL, Rothenberg ME, Marcellin P, Durand F, Bedossa P, Prip-Buus C, Baugé E, Staels B, Boulanger CM, Tedgui A, Rautou PE. Liver microRNA-21 is overexpressed in non-alcoholic steatohepatitis and contributes to the disease in experimental models by inhibiting PPARα expression. Gut. 2016 Nov;65(11):1882-1894.
  10. Lemoinne S, Thabut D, Housset C, Moreau R, Valla D, Boulanger CM, Rautou PE. The emerging roles of microvesicles in liver diseases. Nat Rev Gastro Hepat. 2014 Jun;11(6):350-61
  11. Rautou PE, Bresson J, Sainte-Marie Y, Vion AC, Paradis V, Renard JM, Devue C, Heymes C, Letteron P, Elkrief L, Lebrec D, Valla D, Tedgui A, Moreau R, Boulanger CM. Abnormal Plasma Microparticles Impair Vasoconstrictor Responses in Patients with Cirrhosis. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):166-76.

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http://cvscience.aviesan.fr/cv/906/pierre-emmanuel-rautou

Meilleures publications
  1. Andrade F, Shukla A, Bureau C, Senzolo M, D’Alteroche L, Heurgué A, Garcia-Pagan JC, Turon F, Oberti F, Tripathi D, Roux O, Ceccaldi PF, de Raucourt E, Payancé A, Valla D, Plessier A, Rautou PE; VALDIG investigators. Pregnancy in idiopathic non-cirrhotic portal hypertension: A multicentric study on maternal and fetal management and outcome. J Hepatol. 2018 Aug 21.
  2. Payancé A, Silva-Junior G, Bissonnette J, Tanguy M, Pasquet B, Levi C, Roux O, Nekachtali O, Baiges A, Hernández-Gea V, Laouénan C, Lebrec D, Albuquerque M, Paradis V, Moreau R, Valla D, Durand F, Boulanger CM, Garcia-Pagan JC, Rautou PE. Hepatocyte microvesicle levels improve prediction of mortality in patients with cirrhosis. Hepatology. 2018 Mar 30
  3. Vion AC*, Kheloufi M*, Hammoutene A, Poisson J, Lasselin J, Devue C, Pic I, Dupont N, Busse J, Starke K, Lafaurie-Janvore J, Barakatf AI, Loyer X, Souyri M, Viollet B, Julia P, Tedgui A, Codogno P, Boulanger CM*, Rautou PE*. Autophagy is required for endothelial cell alignment and atheroprotection under physiological blood flow. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 10;114(41):E8675-E8684
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  5. Bissonnette J, Altamirano J, Devue C, Roux O, Payance A, Lebrec D, Bedossa P, Valla D, Durand F, Ait-Oufella H, Sancho-Bru P, Caballeria J, Boulanger CM, Bataller R, Rautou PE. Plasma cytokeratin-18 fragments are an accurate non-invasive tool for the diagnosis of severe alcoholic hepatitis. Hepatology. 2017 Aug;66(2):555-563
  6. Weiss E*, Rautou PE*, Fasseu M*, Giabicani M, de Chambrun M, Wan J, Minsart C, Gustot T, Couvineau A, Maiwall R, Hurtado-Nedelec M, Pilard N, Lebrec D, Valla D, Durand F, de la Grange P, Monteiro RC, Paugam-Burtz C, Lotersztajn S, Moreau R. Type I interferon signaling in systemic immune cells from patients with alcoholic cirrhosis and its association with outcome. J Hepatol. 2017 May;66(5):930-941 (
  7. Poisson J, Lemoinne S, Boulanger C, Durand F, Moreau R, Valla D, Rautou PE. Liver sinusoidal endothelial cells: physiology and role in liver diseases. J Hepatol. 2017 Jan;66(1):212-227. 
  8. Rautou PE, Tatsumi K, Antoniak S, Owens AP 3rd, Sparkenbaugh E, Holle LA, Wolberg AS, Kopec AK, Pawlinski R, Luyendyk JP, Mackman N. Hepatocyte Tissue Factor Contributes to the Hypercoagulable State in a Mouse Model of Chronic Liver Injury. J Hepatol. 2016 Jan;64(1):53-9. 
  9. Loyer X, Paradis V, Hénique C, Vion AC, Colnot N, Guerin CL, Devue C, On S, Scetbun J, Romain M, Paul JL, Rothenberg ME, Marcellin P, Durand F, Bedossa P, Prip-Buus C, Baugé E, Staels B, Boulanger CM, Tedgui A, Rautou PE. Liver microRNA-21 is overexpressed in non-alcoholic steatohepatitis and contributes to the disease in experimental models by inhibiting PPARα expression. Gut. 2016 Nov;65(11):1882-1894.
  10. Lemoinne S, Thabut D, Housset C, Moreau R, Valla D, Boulanger CM, Rautou PE. The emerging roles of microvesicles in liver diseases. Nat Rev Gastro Hepat. 2014 Jun;11(6):350-61
  11. Rautou PE, Bresson J, Sainte-Marie Y, Vion AC, Paradis V, Renard JM, Devue C, Heymes C, Letteron P, Elkrief L, Lebrec D, Valla D, Tedgui A, Moreau R, Boulanger CM. Abnormal Plasma Microparticles Impair Vasoconstrictor Responses in Patients with Cirrhosis. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):166-76.
Composition de l'équipe
Chef d’Equipe Pierre-Emmanuel Rautou, MD, PhD
Chercheurs Pierre-Emmanuel Rautou, MD, PhD
Post doctorant Dr Johanne Poisson, MD, PhD , Post doc
Doctorants Louise Biquard
Ingénieurs et techniciens Marion Tanguy, IE
Etudiants en these
Tazime Issoufaly
  Sara Thietart